临床试验结果显示瑞德西韦安全性堪忧,上市或已无望

2020-04-16

2020年4月10日,新英格兰医学杂志发表了瑞德西韦治疗2019新型冠状病毒的一项小型临床试验的结果。

这是一项无对照的临床试验,纳入的受试者为新型冠状病毒感染确诊患者,且正在接受呼吸支持或在非支持条件下的血氧饱和度≤94%者。以氧气支持级别的改善、临床改善(患者的6分等级量表评分下降2分及2分以上或者顺利出院)作为疗效观察指标。

全球共61人参加试验且至少应用了一次瑞德西韦,8人的数据未纳入分析(7人无疗后数据,1人给药错误),其余53人分别来自美国(22例),欧洲或加拿大(22)及日本(9例)。

在瑞德西韦首次给药后的18天(四分位间距23-13)内,这53例患者有36例的呼吸支持级别有所改善,8例恶化。

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随访28天,临床改善的Kaplan–Meier分析如下图:

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安全性方面:

32例(60%)受试者记录有不良事件的发生,其中主要有:转氨酶升高12例(23%),腹泻5例(9%),皮疹4例(8%),肾脏损害4例(8%),低血压4例(8%),急性肾损伤3例(6%),心房颤动3例(6%),多器官功能障碍综合征3例(6%),高钠血症3例(6%),深静脉血栓形成3例(6%),急性呼吸窘迫综合征2例(4%)等等。

笔者估计,其中的转氨酶升高、肾脏损害、急性肾损伤可能与试验药瑞德西韦有关,但在上述论文中并未提及不良事件与瑞德西韦的关联情况。但在如此少的受试者中,出现如此高比例的不良事件及严重不良事件,也基本可以反映出瑞德西韦安全性堪忧,即使这些病例本身病情比较严重、药物与不良事件可能的关联性未判定或无法判定。

再加上这个研究所显示的瑞德西韦疗效,并非如前期人们所期望的那样“激动人心”,从监管角度,对于此药的上市审批或更加谨慎,如果对于轻症患者的研究,上述不良事件仍有较高的发生率,此药针对新冠病毒适应症上市的概率很低,毕竟,这不是我们唯一的选择。

注:

呼吸支持级别,包括:环境空气、低流量氧疗、经鼻导管高流量氧疗、无创正压通气[NIPPV]、有创机械通气和体外膜氧合[ECMO]

6分量表:

  1. 未住院;
  2. 住院治疗,不需要吸氧;
  3. 住院治疗,需要吸氧;
  4. 住院治疗,需要经鼻导管高流量氧疗、无创机械通气或这两者;
  5. 住院治疗,需要有创机械通气、ECMO或这两者;
  6. 死亡。

原文在这https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007016

Tags:瑞德西韦,  2019-nCoV,  COVID-19,  临床试验

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